Inhaltsverzeichnis
- Dysregulierte Autoantikörper, die auf vaso- und immunregulatorische Rezeptoren abzielen, korrelieren beim Post-COVID-Syndrom mit dem Schweregrad der Symptome
- Unterscheidungsmerkmale von Long COVID, die durch Immunprofilierung ermittelt wurden
- Anhaltende kapillare Rarefizierung bei Long COVID-Syndrom
- Prävalenz von Symptomen, Komorbiditäten, Fibrin-Amyloid-Mikroklumpen und Thrombozytenpathologie bei Personen mit langer COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC)
- Fortbestehen von somatischen Symptomen nach COVID-19 in den Niederlanden: eine Beobachtungskohortenstudie
- Anhaltende neurologische Symptome und kognitive Dysfunktion bei nicht hospitalisierten Long-Covid-Patienten
- Langsame, aber deutliche Erholung von neokortikaler Dysfunktion und kognitiver Beeinträchtigung bei einer Reihe von chronischen COVID-19-Patienten
- Die Beziehung zwischen COVID-19 und der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse: Ein breites Spektrum von Glukokortikoid-Insuffizienz bis zum Exzess – das internationale CAPISCO-Expertengremium
- Analyse des Post-COVID-Syndroms bei verschiedenen Varianten von SARS-CoV-2
Dysregulierte Autoantikörper, die auf vaso- und immunregulatorische Rezeptoren abzielen, korrelieren beim Post-COVID-Syndrom mit dem Schweregrad der Symptome
Studie, 2022
#Auto-Antikörper #COVID-19 #Post-COVID-Syndrom #ME/CFS #G-Protein-gekoppelter Rezeptor #autonomesNervensystem #Renin-Angiotensin-System
Zusammenfassung
Die meisten Patienten mit Post-COVID-Syndrom (PCS) weisen eine Fülle von Symptomen auf, ohne dass es eindeutige Anzeichen für eine Funktionsstörung der Organe gibt. Eine Untergruppe von ihnen erfüllt die diagnostischen Kriterien der myalgischen Enzephalomyelitis/des chronischen Erschöpfungssyndroms (ME/CFS). Der Schweregrad der ME/CFS-Symptome korreliert mit dem Gehalt an natürlichen regulatorischen Autoantikörpern (AAB), die gegen verschiedene G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) gerichtet sind. In dieser explorativen Studie analysierten wir die Serum-AAB-Spiegel gegen vaso- und immunregulatorische Rezeptoren, hauptsächlich GPCRs, bei 80 PCS-Patienten nach leichter bis mittelschwerer COVID-19, von denen 40 die diagnostischen Kriterien für ME/CFS erfüllten. Gesunde seronegative (n=38) und asymptomatische post-COVID-19-Kontrollen (n=40) wurden ebenfalls als Kontrollgruppen in die Studie einbezogen. Wir fanden niedrigere Werte für verschiedene AABs bei PCS im Vergleich zu mindestens einer Kontrollgruppe, begleitet von Veränderungen in den Korrelationen zwischen den AABs. Die Klassifizierung mittels Random Forest ergab, dass AABs, die auf ADRB2, STAB1 und ADRA2A abzielen, die stärksten Klassifikatoren (AABs, die Patienten nach Krankheitsverlauf stratifizieren) für die Ergebnisse nach COVID-19 sind. Mehrere AABs korrelierten mit dem Schweregrad der Symptome in den PCS-Gruppen. Bemerkenswert ist, dass der Schweregrad von Müdigkeit und vasomotorischen Symptomen bei PCS/ME/CFS-Patienten mit den ADRB2-AAB-Werten in Verbindung gebracht wurde. In unserer Studie wurden Dysregulationen von AAB gegen verschiedene Rezeptoren festgestellt, die am autonomen Nervensystem (ANS) sowie an der Vaso- und Immunregulation beteiligt sind, und ihre Korrelation mit dem Schweregrad der Symptome, was auf ihre Rolle bei der Pathogenese von PCS hinweist.
Fazit (gekürzt)
Hier fanden wir bei PCS-Patienten veränderte Spiegel von AABs, die gegen verschiedene Rezeptoren, hauptsächlich GPCRs, gerichtet sind und das ANS sowie vaskuläre und immunologische Prozesse regulieren (Abbildung 1C). Im Gegensatz zu unseren früheren Studien bei akutem COVID-19 mit einer Hochregulierung verschiedener AABs (17, 19, 64) wurde eine tiefgreifende Herabregulierung verschiedener AABs festgestellt, begleitet von Veränderungen der Korrelationen zwischen den AABs. Während die PCA-Ergebnisse unserer Studie eine teilweise Stratifikationsüberschneidung zwischen HC und PCHC sowie beiden PCS-Gruppen aufzeigten, ergab die Klassifizierung durch maschinelles Lernen, dass AABs gegen die ANS-verwandten Rezeptoren ADRA2A und ADRB2 sowie den Scavenger-Rezeptor STAB1 die wichtigsten Klassifikatoren für PCS sind. Schließlich fanden wir starke Korrelationen zwischen den AABs und mehrere Assoziationen von AABs mit Schlüsselsymptomen von PCS.
Indem sie als Liganden für ihre Zielrezeptoren wirken, können AABs gegen GPCRs die Rezeptorsignalgebung modulieren. In den meisten funktionellen Studien führt die Bindung von GPCR-AABs an ihre entsprechenden Rezeptoren zu einer agonistischen Stimulation (25, 65-70). Die erste Studie an PCS-Patienten zeigte agonistische Effekte von GPCR-AABs, wobei ADRA1-, AGTR1- und ADRB2-Ab die Schlagfrequenz von Kardiomyozyten neonataler Ratten in vitro stimulierten und EDNRA- und MAS1-Ab hemmten (23). AABs gegen GPCRs scheinen bei vielen Krankheiten dysreguliert zu sein und mit klinischen Symptomen in Verbindung zu stehen (24, 26, 29). Eine Dysregulation von GPCR-AABs kann entweder auf eine veränderte Funktion der AABs hinweisen, die zu einer veränderten Signalübertragung und/oder Expression des Zielrezeptors führt, oder eine homöostatische Reaktion auf eine Hoch- oder Herunterregulierung der entsprechenden Rezeptoren und Signalwege darstellen (26).
In unserer Studie wurden signifikant niedrigere Konzentrationen von zehn der 20 analysierten zirkulierenden AAB in PCS-Gruppen im Vergleich zu gesunden Kontrollgruppen festgestellt. Zu den AABs, die bei PCS/ME/CFS- oder PCS/nicht-ME/CFS-Patienten reduziert waren, gehörten AABs, die den Gefäßtonus regulieren (ADRA2A, ADRB2, BDKRB1, MAS1, CHRM5, CHRNA1, EDNRA, F2R/PAR-1), STAB1, das eine Rolle als Scavenger-Rezeptor spielt und die Angiogenese reguliert, sowie der entzündliche Chemokinrezeptor CXCR3. Mit Ausnahme von CHRM5-Ab wurden Unterschiede in den AAB-Spiegeln zwischen den Patientengruppen nur nach Anpassung für Alter, Geschlecht und Krankheitsdauer (Zeit nach der Infektion) gefunden, was darauf hindeutet, dass sich PCS-Patienten mit und ohne ME/CFS nur geringfügig in ihren AAB-Spiegeln unterscheiden.
Sotzny F, Filgueiras IS, Kedor C, Freitag H, Wittke K, Bauer S, Sepúlveda N, Mathias da Fonseca DL, Baiocchi GC, Marques AHC, Kim M, Lange T, Plaça DR, Luebber F, Paulus FM, De Vito R, Jurisica I, Schulze-Forster K, Paul F, Bellmann-Strobl J, Rust R, Hoppmann U, Shoenfeld Y, Riemekasten G, Heidecke H, Cabral-Marques O and Scheibenbogen C (2022) Dysregulated autoantibodies targeting vaso- and immunoregulatory receptors in Post COVID Syndrome correlate with symptom severity. Front. Immunol. 13:981532. doi: 10.3389/fimmu.2022.981532
Unterscheidungsmerkmale von Long COVID, die durch Immunprofilierung ermittelt wurden
Preprint, 2022
#biologischeUnterschiede #maschinelleLernmodelle #Pathogenese
Zusammenfassung
Eine SARS-CoV-2-Infektion kann nach einer akuten Erkrankung zu einer Konstellation anhaltender Folgeerscheinungen führen, die als postakute Folgeerscheinungen von COVID-19 (PASC) oder lange COVID1-3 bezeichnet werden. Personen, bei denen eine lange COVID diagnostiziert wurde, berichten häufig über anhaltende Müdigkeit, Unwohlsein nach der Anstrengung und eine Reihe von kognitiven und autonomen Störungen1-3; die grundlegenden biologischen Mechanismen, die für diese schwächenden Symptome verantwortlich sind, sind jedoch unklar. In dieser Studie wurden 215 Personen in eine explorative Querschnittsstudie aufgenommen, um eine multidimensionale Immunphänotypisierung in Verbindung mit maschinellen Lernmethoden durchzuführen, um immunologische Schlüsselmerkmale zu identifizieren, die Long COVID auszeichnen. Es wurden deutliche Unterschiede in spezifischen zirkulierenden Myelo- und Lymphozytenpopulationen im Vergleich zu den entsprechenden Kontrollgruppen festgestellt sowie Hinweise auf erhöhte humorale Reaktionen gegen SARS-CoV-2 bei Teilnehmern mit langer COVID. Darüber hinaus wurde ein unerwarteter Anstieg der Antikörperreaktionen gegen virale Erreger, die nicht zu SARS-CoV-2 gehören, beobachtet, insbesondere gegen das Epstein-Barr-Virus. Die Analyse der zirkulierenden Immunmediatoren und verschiedener Hormone ergab ebenfalls deutliche Unterschiede, wobei der Cortisolspiegel bei Teilnehmern mit langer COVID im Vergleich zu den entsprechenden Kontrollgruppen einheitlich niedriger war. Durch die Integration von Immunphänotypisierungsdaten in unvoreingenommene maschinelle Lernmodelle konnten signifikante Unterscheidungsmerkmale identifiziert werden, die für eine genaue Klassifizierung von Long COVID entscheidend sind, wobei ein niedrigerer Cortisolspiegel der wichtigste individuelle Prädiktor ist. Diese Ergebnisse werden dazu beitragen, weitere Studien zur Pathobiologie von Long COVID durchzuführen, und könnten die künftige Entwicklung objektiver Biomarker für Long COVID unterstützen.
Fazit
Zusammenfassend wurden signifikante biologische Unterschiede zwischen Teilnehmern mit langer COVID und demografisch und medizinisch angepassten Rekonvaleszenten- und gesunden Kontrollgruppen festgestellt, was die umfangreichen Berichte über anhaltende Symptome durch verschiedene Interessengruppen für Long COVID bestätigt. Unvoreingenommene maschinelle Lernmodelle identifizierten darüber hinaus sowohl mutmaßliche Biomarker für lange COVID als auch potenzielle Mediatoren der Pathogenese der langen COVID-Krankheit. Unsere Studie bietet eine Grundlage für zukünftige Untersuchungen der immunologischen Grundlagen, die der Entstehung von Long COVID zugrunde liegen.
Jon Klein, Jamie Wood, Jillian Jaycox, Peiwen Lu, Rahul M. Dhodapkar, Jeff R. Gehlhausen, Alexandra Tabachnikova, Laura Tabacof, Amyn A. Malik, Kathy Kamath, Kerrie Greene, Valter Silva Monteiro, Mario Peña-Hernandez, Tianyang Mao, Bornali Bhattacharjee, Takehiro Takahashi, Carolina Lucas, Julio Silva, Dayna Mccarthy, Erica Breyman, Jenna Tosto-Mancuso, Yile Dai, Emily Perotti, Koray Akduman, Tiffany J. Tzeng, Lan Xu, Inci Yildirim, Harlan M. Krumholz, John Shon, Ruslan Medzhitov, Saad B. Omer, David van Dijk, Aaron M. Ring, David Putrino, Akiko Iwasaki
doi: https://doi.org/10.1101/2022.08.09.22278592
Anhaltende kapillare Rarefizierung bei Long COVID-Syndrom
2022
#persistierendeKapillar-Rarefizierung #Schäden
Zusammenfassung
Jüngste Studien haben die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) als eine multisystemische Gefäßerkrankung herausgestellt. Bis zu 60 % der Patienten leiden an Langzeitfolgen und persistierenden Symptomen auch noch 6 Monate nach der Erstinfektion.
Fazit
Unsere aktuellen Daten deuten stark darauf hin, dass COVID-19 auch 18 Monate nach der Infektion eine persistierende Kapillar-Rarefizierung hinterlässt. Ob, in welchem Ausmaß und wann die beobachteten Schäden reversibel sind, bleibt unklar.
Osiaevi, I., Schulze, A., Evers, G. et al. Persistent capillary rarefication in long COVID syndrome. Angiogenesis (2022). https://doi.org/10.1007/s10456-022-09850-9
Prävalenz von Symptomen, Komorbiditäten, Fibrin-Amyloid-Mikroklumpen und Thrombozytenpathologie bei Personen mit langer COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC)
2022
#TeamClots #Hyperaktivierung #Endotheliopathien
Zusammenfassung
Fibrin(ogen)amyloid-Mikroklumpen und Thrombozyten-Hyperaktivierung, die zuvor als neuer Befund bei südafrikanischen Patienten mit der Coronavirus-2019-Krankheit (COVID-19) und Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) gemeldet wurden, könnten eine geeignete Reihe von Schwerpunkten für die klinische Behandlung der Symptome von Long COVID/PASC bilden. In der Folge wurde ein Register für lange COVID/PASC als Online-Plattform eingerichtet, auf der Patienten die Symptome von langen COVID/PASC und frühere Komorbiditäten melden können.
Fazit
Fibrin-Amyloid-Mikroklumpen, die die Kapillaren blockieren und den O2-Transport zum Gewebe hemmen, sowie eine Hyperaktivierung der Blutplättchen bieten eine gute Erklärung für die Symptome der langen COVID/PASC. Die Beseitigung und Umkehrung dieser zugrundeliegenden Endotheliopathien stellt eine wichtige Behandlungsoption dar, die dringend kontrollierte klinische Studien zur Bestimmung der Wirksamkeit bei Patienten mit einer Vielzahl von Komorbiditäten erfordert, die sich auf die SARS-CoV-2-Infektion und den Schweregrad von COVID-19 auswirken. Wir schlagen vor, dass unser System zur Einstufung von Blutplättchen und Blutgerinnseln eine einfache und kosteneffektive Diagnosemethode für die frühzeitige Erkennung von langen COVID/PASC darstellt, die eine wichtige Determinante für eine wirksame Behandlung ist, einschließlich solcher, die sich auf die Verringerung der Blutgerinnselbelastung und die Hyperaktivierung von Blutplättchen konzentrieren.
Pretorius, E., Venter, C., Laubscher, G.J. et al. Prevalence of symptoms, comorbidities, fibrin amyloid microclots and platelet pathology in individuals with Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC). Cardiovasc Diabetol 21, 148 (2022). https://doi.org/10.1186/s12933-022-01579-5
Fortbestehen von somatischen Symptomen nach COVID-19 in den Niederlanden: eine Beobachtungskohortenstudie
2022
#1von8 #somatischeSymptome #dringendesProblem
Zusammenfassung
Patienten berichten häufig über verschiedene Symptome nach der Genesung von akuter COVID-19. In früheren Studien zum Zustand nach COVID-19 wurden die Prävalenz und der Schweregrad dieser häufigen Symptome vor COVID-19 und in Bevölkerungsgruppen ohne SARS-CoV-2-Infektion nicht berücksichtigt. Unser Ziel war es, die Art, die Prävalenz und den Schweregrad von Langzeitsymptomen im Zusammenhang mit COVID-19 zu analysieren und dabei die vor der SARS-CoV-2-Infektion vorhandenen Symptome zu berücksichtigen und die Symptomdynamik in der Bevölkerung ohne Infektion zu kontrollieren.
Fazit
Diese Studie zeigt, dass das Post-COVID-19-Syndrom bei etwa einer von acht Personen mit COVID-19 in der Allgemeinbevölkerung auftreten kann. Zu den Kernsymptomen der Post-COVID-19-Erkrankung gehören Brustschmerzen, Atembeschwerden, ein Kloß im Hals, Schmerzen beim Atmen, schmerzende Muskeln, schwere Arme oder Beine, Ageusie oder Anosmie, abwechselndes Gefühl von Hitze und Kälte, Kribbeln in den Extremitäten und allgemeine Müdigkeit. Unseres Wissens ist dies die erste Studie, die eine zuverlässige Bewertung der Prävalenz der Post-COVID-19-Beschwerden liefert, wobei einzelne Symptome, die vor der SARS-CoV-2-Infektion auftraten, sowie die Dynamik der Symptome, die von geschlechts- und altersgleichen Kontrollpersonen ohne Infektion im gleichen Zeitraum während der Pandemie berichtet wurden, korrigiert wurden. Diese korrigierte Prävalenz blieb nahezu unverändert, unabhängig davon, ob die Kernsymptome oder ein breiteres Spektrum von Symptomen als Definition für den Zustand nach der COVID-19-Infektion verwendet wurde. Bei Einbeziehung eines breiteren Spektrums von Symptomen verringerte sich jedoch das Verhältnis zwischen Patienten mit Symptomen, die auf eine SARS-CoV-2-Infektion zurückzuführen sind, und solchen mit nicht verwandten Symptomen. Ein größeres Wissen über die Art der Kernsymptome und die Prävalenz von Post-COVID-19-Zuständen in der Allgemeinbevölkerung stellt einen großen Fortschritt in unserer Fähigkeit dar, Studien zu konzipieren, die letztlich eine angemessene Reaktion des Gesundheitswesens auf die Langzeitfolgen von COVID-19 ermöglichen.
Die größten Stärken dieser Studie sind die große Stichprobengröße von COVID-19-positiven Teilnehmern, die in einer allgemeinen Bevölkerungskohorte identifiziert wurden, sowie die mehrfachen wiederholten Messungen der Symptomschwere bei den Teilnehmern. Dies ermöglichte die Berechnung des Schweregrads der Symptome vor COVID-19 bei jedem Teilnehmer. Darüber hinaus konnten wir den Symptomschweregrad der COVID-19-positiven Teilnehmer mit nach Geschlecht und Alter abgestimmten Kontrollen vergleichen, die im gleichen Zeitraum wie die Fälle gemessen wurden. Schließlich handelt es sich bei der SCL-90 SOM-Subskala um ein validiertes Instrument, das sich für die Bewertung von Symptomen in groß angelegten Kohortenstudien eignet. Die Hinzufügung anderer COVID-19-bezogener Symptome ermöglichte einen detaillierten Einblick in die Symptomdynamik der Teilnehmer.
Bevor die Ergebnisse interpretiert werden, sollten einige Einschränkungen dieser Studie berücksichtigt werden. Erstens können COVID-19-Fälle asymptomatisch sein und unerkannt bleiben.8 Daher könnte die Prävalenz von COVID-19 in dieser Studie unterschätzt worden sein. Zweitens wurden die untersuchten Symptome in die Lifelines-COVID-19-Kohortenstudie zu Beginn der Pandemie aufgenommen. Obwohl diese Symptome zu diesem Zeitpunkt als mit COVID-19 zusammenhängend betrachtet wurden, wurden später während der Pandemie andere Symptome wie kognitive Symptome (z. B. Gehirnnebel) und Unwohlsein nach der Anstrengung als potenziell relevant für eine Arbeitsdefinition des Zustands nach COVID-19 identifiziert.7 Drittens waren alle Teilnehmer der Lifelines COVID-19-Kohortenstudie 18 Jahre oder älter, so dass wir den Zustand nach COVID-19 bei Kindern nicht beurteilen konnten. Viertens war das genaue Datum der COVID-19-Diagnose nicht bekannt; daher haben wir das Datum des ersten Fragebogens, in dem eine COVID-19-Positivität angegeben wurde, als Datum der Diagnose verwendet. Dies könnte dazu geführt haben, dass die Zeit nach der COVID-19-Diagnose unterschätzt wurde. Da diese Studie in der nördlichen Region der Niederlande durchgeführt wurde, sind die Ergebnisse möglicherweise nicht auf andere Gebiete übertragbar.
In mehreren Studien wurde das Fortbestehen somatischer Symptome nach COVID-19 untersucht, wobei die Nachbeobachtungszeiträume zwischen 21 Tagen und 6 Monaten variierten.4, 19 Einige Studien umfassten Teilnehmer aus Selbsthilfegruppen nach COVID-19 oder überwiegend Patienten, die stationär behandelt wurden, was zu verzerrten Ergebnissen führte.20, 21 In einer systematischen Übersichtsarbeit wurden 11 Studien analysiert, die das Fortbestehen von Symptomen 90-180 Tage nach COVID-19 bei ambulanten Patienten untersuchten.19 Die Stichprobengrößen reichten von 59 bis 2915 Patienten mit COVID-19, und die Anzahl der untersuchten Symptome reichte von sechs bis 21. Das am häufigsten auftretende Symptom war Müdigkeit (11-42 % der Patienten), gefolgt von Dyspnoe (8-37 %), Muskelschmerzen (7-24 %) und Ageusie oder Anosmie (3-24 %). Thoraxschmerzen wurden bei 3-14 % der Patienten 90-180 Tage nach COVID-19 angegeben. Obwohl wir ähnliche Prävalenzraten für einige dieser Symptome fanden, zeigten wir auch, dass diese Raten niedriger waren, wenn die Symptomschwere der Patienten vor COVID-19 berücksichtigt wurde. Außerdem zeigten wir, dass die häufigsten Symptome nicht die ausgeprägtesten Symptome für den Zustand nach COVID-19 sind. Darüber hinaus enthielten viele Studien mit klinischen Kohorten keine angepasste Kontrollgruppe und waren daher nicht in der Lage, zwischen den Auswirkungen einer SARS-CoV-2-Infektion und denen der Pandemie auf die Symptome zu unterscheiden.12 Studien, die eine Kontrollgruppe einschlossen, konnten nicht zwischen Symptomen infolge einer SARS-CoV-2-Infektion und vorbestehenden Symptomen unterscheiden. Eine große Studie, die 106 578 Patienten mit COVID-19 und entsprechende Kontrollpersonen mit Influenza einschloss und die Persistenz von sieben somatischen Symptomen 90-180 Tage nach der Diagnose untersuchte, ergab, dass somatische Symptome wie Kopfschmerzen, Brustschmerzen und Müdigkeit bei Patienten mit COVID-19 häufiger auftraten als bei den Kontrollpersonen.22 Die Studie fand höhere Prävalenzraten für die meisten untersuchten somatischen Symptome als unsere Studie – beispielsweise traten Atembeschwerden bei 7-9 % der Patienten mit COVID-19 auf und Brustschmerzen bei 5-7 %. Muskelschmerzen waren das einzige Symptom, das weniger häufig angegeben wurde (1-5 % der Patienten). Der Unterschied in den beobachteten Prävalenzraten könnte darauf zurückzuführen sein, dass die frühere Studie nur Patienten mit COVID-19 einschloss, die wegen ihrer anhaltenden Symptome Hilfe bei einem Gesundheitsdienstleister suchten, und die Symptome der Patienten vor COVID-19 nicht berücksichtigte.
Darüber hinaus deutet eine französische Studie mit 1091 SARS-CoV-2-positiven Teilnehmern und 25 732 Kontrollpersonen darauf hin, dass der Glaube, mit SARS-CoV-2 infiziert zu sein, acht Wochen nach der SARS-CoV-2-Infektion stärker mit dem Schweregrad der Symptome zusammenhängt als die im Labor bestätigte COVID-19-Diagnose.23 Diese Schlussfolgerung ist potenziell stigmatisierend24 , und die Studie weist einige Einschränkungen auf. Erstens wurden serologische Tests zum Nachweis einer SARS-CoV-2-Infektion verwendet, doch könnten Patienten, die an einer Post-COVID-19-Infektion leiden, geringere Antikörperreaktionen aufweisen.25 Zweitens ist der Querschnittscharakter der Studie mit retrospektiven Bewertungen problematisch, da anhaltende körperliche Symptome die Erinnerung an frühere Erkrankungen und damit die Annahme, infiziert worden zu sein, beeinträchtigt haben könnten. Drittens könnte eine Beeinflussung durch andere Viren stattgefunden haben, die sowohl die Überzeugung, mit SARS-CoV-2 infiziert zu sein, als auch die anhaltenden Symptome verursacht haben könnten. In unserer Studie wurden diese Einschränkungen durch die Durchführung von Sensitivitätsanalysen, die sich auf Teilnehmer mit einer COVID-19-Diagnose auf der Grundlage eines positiven SARS-CoV-2-Tests beschränkten, und durch das prospektive Studiendesign überwunden. Dennoch kann unsere Studie keine endgültigen Informationen über die zugrundeliegenden Mechanismen liefern, die zu Symptomen nach COVID-19 führen. Daher sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um die Ursachen der post-COVID-19-bedingten Symptome zu untersuchen.
Soweit wir wissen, ist dies die erste Studie, die in der Lage ist, die anhaltenden Symptome zu identifizieren, die besonders mit der SARS-CoV-2-Infektion zusammenhängen, und wir haben diese Kernsymptome des Post-COVID-19-Zustands für eine empirisch basierte Arbeitsdefinition des Zustands verwendet. In Ermangelung geeigneter Kontrolldaten könnten die Falldefinitionen durch stark verbreitete Symptome verzerrt sein. In einem Delphi-Verfahren der WHO erstellten Experten eine Falldefinition, die Müdigkeit und Dyspnoe als die wichtigsten Symptome der Post-COVID-19-Erkrankung identifizierte (78 % des Gremiums stimmten zu, dass sie für die Falldefinition wichtig sind).26 Unsere empirischen Analysen zeigten, dass diese zu den Kernsymptomen gehörten, aber zu den ausgeprägtesten Symptomen gehörten auch Brustschmerzen und Ageusie oder Anosmie (von 55 % bzw. 57 % des Delphi-Gremiums als wichtig für die Falldefinition erachtet). Darüber hinaus wurde das Kribbeln in den Extremitäten nur von 39 % der Experten als wichtig erachtet, während 56 % Kopfschmerzen als wichtig für die Falldefinition ansahen. Unsere Ergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass das Kribbeln in den Extremitäten ein Kernsymptom ist, während Kopfschmerzen nicht mit der SARS-CoV-2-Infektion in Verbindung gebracht werden.
Diese Unterschiede zeigen deutlich, wie wichtig longitudinale Kohortenstudien in der Allgemeinbevölkerung mit Daten aus der Zeit vor der Infektion und mit Kontrollpersonen ohne Infektion sind, um das Ausmaß und den Umfang des Zustands nach COVID-19 zu untersuchen.
Obwohl bekannt ist, dass es bei anhaltenden somatischen Symptomen von COVID-19 geschlechtsspezifische Unterschiede gibt, ist dies unseres Wissens die erste Studie, die die Symptomdynamik sowohl vor als auch nach COVID-19 nach Geschlecht stratifiziert. Es zeigte sich, dass mehrere somatische Symptome – z. B. abwechselnd Hitze- und Kältegefühl, Kloß im Hals und allgemeine Müdigkeit – nach COVID-19 bei Frauen stärker ausgeprägt waren als bei Männern, verglichen mit den Kontrollpersonen. Untersuchungen haben gezeigt, dass Frauen über schwerere allgemeine somatische Symptome berichten als Männer und dass diese Symptome häufiger anhalten.27, 28, 29 Für dieses Phänomen wurden mehrere Erklärungen vorgeschlagen. Erstens geht man davon aus, dass Frauen im Vergleich zu Männern eine höhere Schmerzempfindlichkeit haben, was auf biologische Unterschiede zurückzuführen ist, die u. a. in den Geschlechtshormonen und dem Genotyp begründet sind.30 Zweitens nehmen Frauen Körperempfindungen möglicherweise besser wahr als Männer, so dass somatische Symptome bei Frauen leichter und früher wahrgenommen werden als bei Männern.29 Das weibliche Übergewicht beim Erleben von Symptomen ist jedoch nicht nur auf biologische (d. h. geschlechtsspezifische) Unterschiede zurückzuführen, sondern auch auf gesellschaftliche Erwartungen an Frauen und Männer (d. h. Geschlechterrollen).27, 28 Es wird beispielsweise angenommen, dass weibliche Geschlechterrollen mit einem schlechteren Zugang zur Gesundheitsversorgung verbunden sind, was ebenfalls gesundheitsbezogene Geschlechterunterschiede erklären könnte.31
Eine Liste empirisch validierter Kernsymptome des Post-COVID-19-Zustands, die für eine Arbeitsdefinition des Zustands verwendet wird, ist unerlässlich, um die pathophysiologischen Mechanismen angemessen zu untersuchen,2 was angesichts des Risikos einfacher psychogener Erklärungen und der sich daraus ergebenden Konsequenzen für die Patienten besonders wichtig ist.24 Unsere Ergebnisse unterstützen eine Arbeitsdefinition, die zumindest auf den Kernsymptomen basiert, da sich das Sensitivitätsverhältnis zwischen Fällen und Kontrollen im Vergleich zu einer breiteren Definition verbessert hat. Diese Kernsymptome traten 3 bis 5 Monate nach COVID-19 vermehrt auf und schränken wahrscheinlich die Funktionsfähigkeit ein, veranlassen zur Hilfesuche und haben plausible zugrunde liegende pathophysiologische Mechanismen. Dennoch zeigen Forschungsergebnisse, dass COVID-19 auch die Gehirnfunktion und die psychische Gesundheit beeinträchtigen kann.32, 33 Daher sollten künftige Forschungsarbeiten weder psychische Symptome (z. B. Depressionen und Angstsymptome) noch zusätzliche postinfektiöse Symptome, die in dieser Studie nicht untersucht wurden (z. B. Hirnnebel, Schlaflosigkeit und Unwohlsein nach der Anstrengung), außer Acht lassen. Darüber hinaus sollte künftige intersektionelle Forschung untersuchen, wie ethnische Zugehörigkeit, Geschlecht, Alter, sozioökonomischer Status, andere soziale Identitäten und das Vorhandensein von chronischen Grunderkrankungen mit der Symptomdynamik im Zusammenhang mit COVID-19 und dem Risiko eines post-COVID-19-Zustands zusammenhängen. Weitere Forschungsarbeiten werden sich auf die Clusterung von COVID-19-Symptomen bei den Teilnehmern konzentrieren und untersuchen, ob die Symptom-Cluster mit Subtypen und unterschiedlichen pathophysiologischen Mechanismen verbunden sind, die dem Zustand nach COVID-19 zugrunde liegen. Wir werden auch genetische und umweltbedingte Risikofaktoren untersuchen und untersuchen, wie sich der Zustand nach COVID-19 auf die (Arbeits-)Funktion und das Wohlbefinden auswirkt. Da Forschungsergebnisse darauf hindeuten, dass eine Impfung vor einer SARS-CoV-2-Infektion das Risiko langfristiger Folgeerscheinungen sechs Monate nach COVID-19 nur teilweise mindert,34 sollten weitere Studien die Auswirkungen einer SARS-CoV-2-Impfung und deren Zeitpunkt sowie die Auswirkungen von SARS-CoV-2-Varianten auf die Symptomdynamik bei Erwachsenen und Kindern untersuchen.
Zusammenfassend stellen wir einen Ausgangspunkt für Kernsymptome vor, die den Zustand nach der COVID-19-Infektion definieren könnten, bieten eine verbesserte Arbeitsdefinition des Zustands nach der COVID-19-Infektion und liefern eine zuverlässige Prävalenzschätzung in der Allgemeinbevölkerung der nördlichen Region der Niederlande, korrigiert um vorbestehende Symptome und Symptome bei Teilnehmern ohne Infektion. Unter Berücksichtigung der Symptome, die an Schwere zunahmen und auf COVID-19 zurückgeführt werden konnten, und unter Korrektur saisonaler Schwankungen und nicht-infektiöser Gesundheitsaspekte der Pandemie auf die Symptomdynamik2, 5, 12 fanden wir heraus, dass etwa einer von acht Patienten nach COVID-19 von anhaltenden Symptomen betroffen ist. Dieses Ergebnis zeigt, dass der Zustand nach COVID-19 ein dringendes Problem ist, das immer mehr Menschen betrifft.
Aranka V Ballering, MSc , Sander K R van Zon, PhD , Tim C olde Hartman, PhD , Prof Judith G M Rosmalen, PhD
Anhaltende neurologische Symptome und kognitive Dysfunktion bei nicht hospitalisierten Long-Covid-Patienten
2021
#Neurologie #Kognition #LongCovid
Zusammenfassung
Bis zum 10. März 2021 hat das Schwere Akute Respiratorische Syndrom Coronavirus Typ 2 (SARS-CoV-2) weltweit zu mehr als 117 Millionen bestätigten Infektionen und 2,6 Millionen Todesfällen durch die Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19) geführt.1 Obwohl sich SARS-CoV-2 in erster Linie mit Atemwegsinfektionen und grippeähnlichen Symptomen manifestiert, ist Covid-19 inzwischen als Multiorganerkrankung anerkannt, die häufig das Nervensystem betrifft.
Neurologische Manifestationen unterschiedlichen Schweregrades2-4 wurden weltweit bei 36,4-82,3 % der hospitalisierten Covid-19-Patienten festgestellt.5-7 Neurologische, pulmonale, kardiale und gastrointestinale Funktionsstörungen können in der postakuten Phase fortbestehen und ein „langes Covid“-Syndrom8, 9 bilden, das in jüngster Zeit auch als Syndrom der „postakuten Folgen der SARS-CoV-2-Infektion“ (PASC) bezeichnet wird.10 Darüber hinaus haben etwa 80 % der infizierten Personen begrenzte und vorübergehende respiratorische Symptome und müssen nicht wegen Lungenentzündung oder Hypoxämie ins Krankenhaus eingeliefert werden.11, 12 Dennoch entwickeln einige von ihnen trotz eines relativ milden Krankheitsverlaufs zu Beginn anhaltende und schwächende Symptome und werden als Covid-19-Langstreckler“ bezeichnet.4, 13, 14
Während einige „Langstreckler“ bei Ausbruch der Symptome mittels RT-PCR positiv auf SARS-CoV-2-RNA getestet wurden, erfüllten viele von ihnen die Kriterien für einen Test zu Beginn der Pandemie nicht oder wurden zu einem Zeitpunkt negativ getestet, als die Atemwegssymptome bereits abgeklungen waren. Darüber hinaus hatten einige „Langstreckler“ keine nachweisbaren Antikörper gegen SARS-CoV-2, als der erste serologische Test (Abbott) im Handel erhältlich war. Ob es sich dabei um falsch negative Ergebnisse aufgrund der vorübergehenden Produktion antiviraler Antikörper oder der begrenzten Empfindlichkeit des Tests handelt, ist derzeit unklar.15-17
Wir haben versucht, das Spektrum neurologischer Manifestationen bei nicht hospitalisierten „Fernreisenden“ zu charakterisieren, die sich in unserer Neuro-Covid-19-Klinik vorstellen, und zwar sowohl bei SARS-CoV-2-Labor-positiven (SARS-CoV-2+) als auch bei Labor-negativen (SARS-CoV-2-) Personen. Darüber hinaus wurde in den Medien und in anderen Studien häufig von kognitiver Dysfunktion gesprochen, die von den „Fernreisenden“ als „Gehirnnebel“ bezeichnet wurde.8, 13, 18, 19 Daher haben wir prospektiv mehrere Bereiche der kognitiven Funktion und selbstberichtete Lebensqualitätsmaße mit validierten Instrumenten bei Covid-19-„Fernreisenden“ untersucht.
Fazit
Unsere Studie zeigt, dass Covid-19-Langzeitpatienten ein wichtiges neues Phänomen sind, das multidisziplinäres Fachwissen und Betreuung erfordert. Es wird geschätzt, dass 87 % der hospitalisierten Covid-19-Patienten 60 Tage nach Krankheitsbeginn weiterhin Symptome haben,4 und App-basierte Symptom-Tracker schätzen, dass 4,5 % der Patienten leichte Covid-19-Symptome haben, die länger als 8 Wochen andauern.69 Andere Studien berichten, dass die Hälfte der nicht hospitalisierten Covid-19-Patienten mindestens ein anhaltendes Symptom nach durchschnittlich 4 Monaten hatten.70 Dementsprechend leiden möglicherweise bereits mehrere Millionen Menschen auf der Welt an „langem Covid“.
Weitere Studien sind erforderlich, um die Pathogenese von SARS-CoV-2 im Nervensystem zu klären. Während bei hospitalisierten Covid-19-Patienten, die eine Enzephalopathie entwickeln, Hypoxämie, systemische Entzündungen, Koagulopathie und Neuroinvasion vermutet wurden,3 scheint es wahrscheinlicher, dass bei „langem Covid“ postinfektiöse, autoimmune Mechanismen im Spiel sind. Die langfristigen Auswirkungen des „langen Covid“ auf die Lebensqualität und die potenzielle Rückkehr zur Normalität durch Produktivitätsverluste und anhaltende kognitive Funktionsstörungen könnten bei einer weiteren Eskalation der Pandemie erheblich sein. Künftige Längsschnittstudien sind erforderlich, um die kognitiven Auswirkungen der SARS-CoV-2-Infektion auf nicht hospitalisierte Personen zu untersuchen, da diese die Mehrheit der Covid-19-Patienten ausmachen und die Produktivität der Arbeitskräfte erheblich beeinträchtigen könnten.
Sareen T. Ali, Anthony K. Kang, Tulsi R. Patel, Jeffrey R. Clark, Gina S. Perez-Giraldo, Zachary S. Orban, Patrick H. Lim, Millenia Jimenez, Edith L. Graham, Ayush Batra, Eric M. Liotta, Igor J. Koralnik
Langsame, aber deutliche Erholung von neokortikaler Dysfunktion und kognitiver Beeinträchtigung bei einer Reihe von chronischen COVID-19-Patienten
2021
#Langzeitfolgen #Neurologie #Kognition
Zusammenfassung
Kognitive Beeinträchtigungen sind ein häufiges Leiden bei der Coronavirus-Krankheit-19 (COVID-19) und können mit einem kortikalen Hypometabolismus auf 18F-FDG-PET im subakuten Stadium in Verbindung gebracht werden. Es ist jedoch unklar, ob diese Veränderungen reversibel sind. Methoden: Wir untersuchten prospektiv das Montreal Cognitive Assessment (MoCA) und 18F-FDG-PET-Scans bei 8 COVID-19-Patienten im subakuten (da nicht mehr infektiös) und chronischen Stadium (etwa sechs Monate nach Auftreten der Symptome). Die Ausprägung des zuvor ermittelten COVID-19-bezogenen Kovarianzmusters wurde in beiden Stadien analysiert, um den Zeitverlauf der kognitiven Beeinträchtigung nach COVID-19 zu untersuchen. Zur weiteren Validierung führten wir auch eine konventionelle Gruppenanalyse durch. Ergebnisse: Die 18F-FDG-PET-Nachuntersuchung ergab eine signifikante Verringerung des anfänglichen frontoparietalen und in geringerem Maße auch des temporalen Glukosehypometabolismus, die mit einer signifikanten Verbesserung der Kognition einherging. Die Ausprägung des zuvor festgestellten COVID-19-bezogenen Musters war bei der Nachuntersuchung deutlich geringer und korrelierte umgekehrt mit der MoCA-Leistung. Sowohl die 18F-FDG-PET-Untersuchung als auch die kognitive Bewertung lassen jedoch auf eine verbleibende Beeinträchtigung schließen. Schlussfolgerungen: Obwohl eine deutliche Erholung der regionalen neuronalen Funktion und der Kognition festgestellt werden kann, sind bei einigen Patienten sechs Monate nach der Manifestation von COVID-19 noch Residualwerte messbar. In Anbetracht der aktuellen Pandemiesituation und der enormen Ungewissheit über die langfristigen Auswirkungen von COVID-19 liefert die vorliegende Studie neue Erkenntnisse von höchster medizinischer und sozioökonomischer Relevanz.
Fazit
Angesichts der aktuellen Pandemie-Situation und der immer noch großen Ungewissheit über die Langzeitfolgen von COVID-19 liefert die vorliegende Studie neue Erkenntnisse von höchster medizinischer und sozioökonomischer Relevanz. Wir liefern Hinweise auf länger anhaltende metabolische und begleitende kognitive Defizite nach COVID-19. Obwohl eine deutliche Erholung der regionalen neuronalen Funktion und der Kognition festgestellt werden kann, sind bei einigen Patienten sechs Monate nach Manifestation von COVID-19 noch Residuen messbar. Folglich sollten Patienten mit anhaltenden kognitiven Beschwerden nach COVID-19 einem Neurologen vorgestellt und möglicherweise einem kognitiven Rehabilitationsprogramm zugewiesen werden.
Ganna Blazhenets, Nils Schröter, Tobias Bormann, Johannes Thurow, Dirk Wagner, Lars Frings, Cornelius Weiller, Philipp T Meyer, Andrea Dressing and Jonas A Hosp; Journal of Nuclear Medicine March 2021, jnumed.121.262128; DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.121.262128
Die Beziehung zwischen COVID-19 und der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse: Ein breites Spektrum von Glukokortikoid-Insuffizienz bis zum Exzess – das internationale CAPISCO-Expertengremium
2022
#Endokrinologie #ACTH #HPAAchse #Glukokortikoide
Zusammenfassung
Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ist eine sehr heterogene Erkrankung, was den Schweregrad, die Anfälligkeit für Infektionen aufgrund von Komorbiditäten und die Behandlungsansätze betrifft. Die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse) wurde als eines der kritischsten endokrinen Ziele des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) identifiziert, das die Ergebnisse nach der Infektion erheblich beeinflussen könnte. In diesem Artikel werden die Gründe für den Einsatz von Glukokortikoiden bei COVID-19 besprochen und es wird betont, dass ein niedriger Verdachtsindex für eine glukokortikoidinduzierte Nebenniereninsuffizienz erforderlich ist, wobei die verwendete Glukokortikoidformulierung, die Dosis, die Behandlungsdauer und die zugrunde liegenden Gesundheitsprobleme berücksichtigt werden müssen. Wir gehen auch auf mehrere zusätzliche Mechanismen ein, die zu einer Dysfunktion der HPA-Achse führen können, darunter eine kritische krankheitsbedingte Kortikosteroidinsuffizienz, die direkten zytopathischen Auswirkungen der SARS-CoV-2-Infektion auf die Nebennieren, die Hypophyse und den Hypothalamus, immunvermittelte Entzündungen, Vaskulitis der kleinen Gefäße, mikrothrombotische Ereignisse, die Resistenz der Kortisolrezeptoren und eine gestörte Post-Rezeptor-Signalgebung sowie die Dissoziation der ACTH- und Kortisolregulation. Wir erörtern auch das erhöhte Risiko von Infektionen und schwereren Erkrankungen bei COVID-19-Patienten mit vorbestehenden Störungen der HPA-Achse, von Insuffizienz bis Exzess. Diese Einblicke in die komplexe Regulierung der HPA-Achse zeigen, wie gut der Körper seinen adaptiven Überlebensmechanismus während einer schweren Infektion wie SARS-CoV-2 durchführt und wie viele Parameter die Ergebnisse dieser Anpassung aus dem Gleichgewicht bringen können.
Fazit
Diese Übersichtsarbeit wurde durchgeführt, um einen endokrinologischen Standpunkt zur Beziehung zwischen der SARS-CoV-2-Infektion, ihren direkten Auswirkungen auf die HPA-Achse, dem Schweregrad der Erkrankung und dem gesamten Spektrum der potenziellen COVID-19-bedingten HPA-Achsen-Dysfunktion, von endogener und exogen induzierter Glukokortikoid-Insuffizienz bis hin zum Exzess, darzustellen. Trotz begrenzter und widersprüchlicher klinischer Daten spricht die aktuelle Literatur für mehrere Mechanismen, die über die GI-AI hinaus eine Beeinträchtigung der HPA-Achse verursachen können. Der derzeitige Stand der Erkenntnisse ermöglicht einige allgemeine Empfehlungen für Forscher und Kliniker, die COVID-19-Patienten weltweit behandeln. Da SARS-CoV-2 direkt und indirekt die HPA-Achse beeinträchtigt, ist AI eine wahrscheinliche und meist unerkannte Erkrankung. Darüber hinaus sind Glukokortikoide nach wie vor die primäre Therapie für mäßig und schwer erkrankte Patienten; daher ist bei allen Patienten ein niedriger Schwellenwert für die Untersuchung auf AI erforderlich, insbesondere nach Absetzen der Glukokortikoide. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit unspezifischen Symptomen nach der Infektion oder dem Absetzen der Glukokortikoide, einschließlich solcher mit Symptomen, die auf eine lange COVID zurückzuführen sind.
Darüber hinaus sollten Patienten mit vorbestehenden Störungen der HPA-Achse weiterhin als potenziell gefährdete Gruppen betrachtet werden. Es gibt jedoch nur wenige Hinweise darauf, dass Patienten mit primärer oder sekundärer AI kein erhöhtes Risiko für eine SARS-CoV-2-Infektion oder einen schwereren Krankheitsverlauf haben, wenn sie angemessen über die Verfahren während der Infektion aufgeklärt werden. Andererseits gibt es Hinweise auf eine höhere Prävalenz und einen schwereren Krankheitsverlauf bei Patienten mit Cushing-Syndrom, und noch aussagekräftigere Daten belegen ein erhöhtes Risiko für eine SARS-CoV-2-Infektion und einen schwereren Krankheitsverlauf bei Patienten, die eine Langzeit-Glukokortikoidtherapie erhalten.
Jensterle, M., Herman, R., Janež, A., Mahmeed, W. A., Al-Rasadi, K., Al-Alawi, K., Banach, M., et al. (2022). The Relationship between COVID-19 and Hypothalamic–Pituitary–Adrenal Axis: A Large Spectrum from Glucocorticoid Insufficiency to Excess—The CAPISCO International Expert Panel. International Journal of Molecular Sciences, 23(13), 7326. MDPI AG. Retrieved from http://dx.doi.org/10.3390/ijms23137326
Analyse des Post-COVID-Syndroms bei verschiedenen Varianten von SARS-CoV-2
Preprint, 2022
#Phänotypen #funktionelleErgebnisse #Klassifizierung
Zusammenfassung
Selbstberichtete Symptomstudien haben unser Verständnis von SARS-CoV-2 während der Pandemie rasch erweitert und die Überwachung der Langzeitfolgen von COVID-19 außerhalb des Krankenhauses ermöglicht. Inzwischen ist klar, dass das Post-COVID-Syndrom heterogene Profile aufweist, die charakterisiert werden müssen, um eine personalisierte Betreuung der am stärksten betroffenen Überlebenden zu ermöglichen. In dieser Studie werden die Post-COVID-Profile beschrieben, und wie sie mit den verschiedenen Virusvarianten und dem Impfstatus zusammenhängen.
Fazit
Eine nicht überwachte Analyse identifizierte verschiedene Post-COVID-Profile, die durch unterschiedliche Symptomkombinationen, Dauer und funktionelle Ergebnisse gekennzeichnet sind. Die Phänotypen stimmten zumindest teilweise mit den von den Betroffenen berichteten Erfahrungen überein.
Unsere Klassifizierung könnte nützlich sein, um unterschiedliche Mechanismen des Post-COVID-Syndroms sowie Untergruppen von Personen mit dem Risiko einer längeren Schwächung zu verstehen.
Liane S. Canas, Erika Molteni, Jie Deng, Carole H. Sudre, Benjamin Murray, Eric Kerfoot, Michela Antonelli, Liyuan Chen, Khaled Rjoob, Joan Capdevila Pujol, Lorenzo Polidori, Anna May, Marc F. Österdahl, Ronan Whiston, Nathan J. Cheetham, Vicky Bowyer, Tim D. Spector, Alexander Hammers, Emma L. Duncan, Sebastien Ourselin, Claire J. Steves, Marc Modat doi: https://doi.org/10.1101/2022.07.28.22278159