Inhaltsverzeichnis
- Myalgische Enzephalomyelitis/Chronisches Müdigkeitssyndrom: Wirksamkeit der wiederholten Immunoadsorption
- Chronisches Post-COVID-19-Syndrom und chronisches Müdigkeitssyndrom: Ist die extrakorporale Apherese von Bedeutung?
- Immunadsorption zur Entfernung von ß2-Adrenorezeptor-Antikörpern bei chronischem Müdigkeitssyndrom CFS/ME
- Immuntherapie mit subkutanem Immunglobulin oder Plasmapherese bei Patienten mit posturalem orthostatischem Tachykardiesyndrom (POTS)
Myalgische Enzephalomyelitis/Chronisches Müdigkeitssyndrom: Wirksamkeit der wiederholten Immunoadsorption
2020
Zusammenfassung
(1) Myalgische Enzephalomyelitis/Chronisches Erschöpfungssyndrom (ME/CFS) ist eine komplexe neuroimmunologische Erkrankung. Es gibt Hinweise auf einen Autoimmunmechanismus für ME/CFS mit einem infektionsbedingten Ausbruch und einer Dysfunktion der ß2-Adrenorezeptor-Antikörper (ß2AR-AB). In einer ersten Proof-of-Concept-Studie konnten wir zeigen, dass die IA die ß2AR-AB wirksam reduziert und zu einer Verbesserung verschiedener Symptome führt. (2) Fünf der ME/CFS-Patienten, bei denen sich nach einer fünftägigen IA-Behandlung eine klinische Verbesserung einstellte, wurden in der aktuellen Studie etwa zwei Jahre später mit einem modifizierten IA-Protokoll erneut behandelt. Der Schweregrad der Symptome wurde während einer Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten anhand von krankheitsspezifischen Scores bewertet. Die Antikörper wurden mittels ELISA bestimmt. (3) Das modifizierte IA-Behandlungsprotokoll führte zu einer bemerkenswert ähnlichen klinischen Reaktion. Die Behandlung wurde gut vertragen, und die Gesamt-IgG- und ß2AR-AB-Werte sanken um 80-90 %. Vier Patienten zeigten während der IA-Therapie eine rasche Verbesserung verschiedener klinischer Symptome, die sechs bis 12 Monate anhielt. Bei einem Patienten trat keine Besserung ein. (4) Wir konnten weitere Beweise für die klinische Wirksamkeit von IA bei Patienten mit ME/CFS erbringen. Die Daten aus unserer Pilotstudie rechtfertigen weitere kontrollierte Studien bei ME/CFS.
Fazit
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die aktuelle Studie weitere Beweise dafür liefert, dass die IA bei ME/CFS wirksam ist. Dieses Ergebnis rechtfertigt weitere Studien zur Wiederholung der IA-Therapie, um die klinische Remission aufrechtzuerhalten, wie dies für andere Autoimmunerkrankungen gezeigt wurde [20]. Eine weitere Option ist die Aufnahme der IA in einen Therapiealgorithmus als Initialtherapie für Autoantikörper-positive ME/CFS-Patienten, um eine rasche Linderung der Symptome zu erreichen und damit die bekannte Latenzzeit von vier Monaten oder mehr bis zum Einsetzen der Wirksamkeit von B-Zellen-gerichteten Therapien zu verkürzen.
#Immunadsorption #MECFS #Autoimmunität #Pilotstudie
Tölle, M., Freitag, H., Antelmann, M., Hartwig, J., Schuchardt, M., van der Giet, M., Eckardt, K.-U., et al. (2020). Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Efficacy of Repeat Immunoadsorption. Journal of Clinical Medicine, 9(8), 2443
Chronisches Post-COVID-19-Syndrom und chronisches Müdigkeitssyndrom: Ist die extrakorporale Apherese von Bedeutung?
2022
Zusammenfassung
Da Millionen von Patienten mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert wurden, klagt eine große Zahl von Personen auch Monate nach Ausbruch der Krankheit über anhaltende Atemnot und Müdigkeit. Dieses überwältigende Phänomen ist nicht genau definiert und wurde als „Post-COVID-Syndrom“ oder „Long-COVID“ bezeichnet [1]. Es gibt auffällige Ähnlichkeiten mit der myalgischen Enzephalomyelitis, auch chronisches Müdigkeitssyndrom genannt, die auf eine virale und autoimmune Pathogenese zurückzuführen ist. Bei beiden Erkrankungen spielen Neurotransmitterrezeptor-Antikörper gegen ß-adrenerge und muskarinische Rezeptoren möglicherweise eine Schlüsselrolle. Wir fanden eine ähnliche Erhöhung dieser Autoantikörper in beiden Patientengruppen. Die extrakorporale Apherese unter Verwendung eines speziellen Filters scheint diese Antikörper in signifikanter Weise zu reduzieren und die schwächenden Symptome von Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom deutlich zu verbessern. Daher könnte eine solche Form der Neuropherese eine vielversprechende therapeutische Option für Patienten mit Post-COVID-19-Syndrom sein. Diese Methode wird auch wirksam sein, wenn andere, bisher unbekannte Antikörper und Entzündungsmediatoren beteiligt sind.
Fazit (gekürzt)
Diese Autoantikörper könnten auch eine entscheidende Rolle bei der ausgedehnten Multiorganerkrankung spielen, die bei Patienten mit „Long-COVID-19“ über Monate hinweg anhält [13]. Darüber hinaus wurden eine orthostatische zerebrale Hypoperfusion, Hypotonie und eine Small-Fiber-Neuropathie beschrieben [14]. Die Symptome, die bei einer großen Anzahl von Patienten nach einer schweren COVID-19-Erkrankung, aber auch in vielen Fällen nach einer leichten SARS-CoV-2-Infektion auftreten, ähneln den klinischen Symptomen anderer Formen von infektionsbedingtem ME/CFS. Obwohl oxidativer Stress zu diesem Syndrom beitragen kann, ist der Ersatz [15] von Antioxidantien und Vitaminen nach unseren Erfahrungen unzureichend, um eine wesentliche Verbesserung der klinischen Symptome zu erreichen. Auch kognitive Verhaltenstherapien werden in dieser Situation wahrscheinlich nicht ausreichen, um zu helfen [16]. Eine Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Hypofunktion wurde bei Patienten mit ME/CFS als Folge von aktivierten immun-entzündlichen Stoffwechselwegen beschrieben [17].
Die meisten Patienten mit schwerer Covid-19-Erkrankung haben Dexamethason erhalten und können eine durch den Entzündungsprozess vorgeschädigte Nebenniere haben [18]. Daher besteht möglicherweise eine Prädisposition für eine Nebenniereninsuffizienz [19], die einige der Symptome des ME/CFS bei Patienten nach COVID-19 erklärt. Wir haben jedoch die Funktion der HPA-Achse bei Patienten nach COVID-19 getestet, die Dexamethason erhalten haben, und konnten keine Abstumpfung der Cortisolspiegel in der Nebenniere feststellen (unveröffentlichte Beobachtung). Auf der Grundlage dieser Ergebnisse ist eine Substitution mit Hydrocortison möglicherweise nicht angezeigt, um die schweren Symptome von Patienten mit einem post-COVID-19-Müdigkeitssyndrom zu verbessern. Erste Ergebnisse in unserer Klinik zeigen jedoch Erhöhungen von Neurotransmitter-Rezeptor-Antikörpern, die denen ähneln, die wir bei anderen Formen von durch Infektionen ausgelöstem ME/CFS gesehen haben. Wenn diese Befunde bei einer größeren Anzahl von Patienten bestätigt werden können, könnte die extrakorporale Apherese oder Immunadsorption eine einfache und wirksame Behandlungsoption sein, um viele der belastenden Symptome dieser Patienten zu lindern. Wenn SARS-CoV-2 eine Autoimmunerkrankung auslösen kann [20], könnte die Induktion einer Vielzahl von Autoantikörpern, die das pulmonale Herz-Kreislauf-System und/oder das Nervensystem schädigen, eine Behandlungsoption darstellen. Eine langfristige medizinische Immunsuppression oder die vollständige Entfernung von Immunglobulinen durch Immunadsorption kann jedoch auch schützende Anti-SARS-CoV-2-Antikörper entfernen. Daher wäre eine Strategie der extrakorporalen Apherese, die eine deutliche Verringerung der schädlichen Autoantikörper bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung einer adäquaten Immunabwehr ermöglicht, besser geeignet. Die ersten Erkenntnisse aus der Untersuchung von drei Post-COVID-19-Patienten in unserem eigenen Zentrum zeigten, dass die extrakorporale Apherese (INUSpherese) die Neurotransmitter-Autoantikörper signifikant reduzieren und die Symptome des CFS lindern konnte, während die Anti-SARS-CoV-2-Antikörper des Patienten in ausreichendem Maße erhalten blieben. Die letztgenannte Beobachtung deutet jedoch möglicherweise nicht wesentlich darauf hin, dass INUSpherese eine
IgG-Spezifität aufweisen, sondern stattdessen die unterschiedliche Kinetik der AB-Produktion widerspiegeln können. Wir schlagen vor, eine App mit den Kriterien für ME/CFS für die Rekrutierung, Registrierung und Überwachung von Patienten und die Durchführung zukünftiger klinischer Studien zu verwenden, da diese Methode unserer Meinung nach das Bewusstsein für dieses Krankheitsbild bei jüngeren Patienten erhöhen könnte.
#Apherese #MECFS #Stoffwechsel #INUSpherese #Neurotransmitter #App #Digitaöisierung
Bornstein, S.R., Voit-Bak, K., Donate, T. et al. Chronic post-COVID-19 syndrome and chronic fatigue syndrome: Is there a role for extracorporeal apheresis?. Mol Psychiatry27, 34–37 (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-021-01148-4
Immunadsorption zur Entfernung von ß2-Adrenorezeptor-Antikörpern bei chronischem Müdigkeitssyndrom CFS/ME
2018
Zusammenfassung
Der durch eine Infektion ausgelöste Krankheitsbeginn, die chronische Immunaktivierung und die autonome Dysregulation beim Chronischen Müdigkeitssyndrom/Myalgische Enzephalomyelitis (CFS/ME) deuten auf eine Autoimmunerkrankung hin, die sich gegen Neurotransmitterrezeptoren richtet. Wir hatten bei einer Untergruppe von Patienten erhöhte Autoantikörper gegen adrenerge ß2-Rezeptoren und muskarinische Acetylcholinrezeptoren 3 und 4 beobachtet. Die Immunadsorption (IA) hat sich bei der Entfernung von Autoantikörpern als wirksam erwiesen und verbessert die Ergebnisse bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen.
Fazit
Die IA kann Autoantikörper gegen den adrenergen ß2-Rezeptor entfernen und zu einer klinischen Verbesserung führen. Die Phänotypisierung von B-Zellen liefert Hinweise auf eine Wirkung von IA auf die Entwicklung von B-Gedächtniszellen. Die Daten aus unserer Pilotstudie rechtfertigen weitere Studien bei CFS/ME.
#Immunadsorption #Autoimmunerkrankung #MECFS #Pilotstudie
Scheibenbogen C, Loebel M, Freitag H, Krueger A, Bauer S, Antelmann M, Doehner W, Scherbakov N, Heidecke H, Reinke P, Volk HD, Grabowski P. Immunoadsorption to remove ß2 adrenergic receptor antibodies in Chronic Fatigue Syndrome CFS/ME. PLoS One. 2018 Mar 15;13(3).
Immuntherapie mit subkutanem Immunglobulin oder Plasmapherese bei Patienten mit posturalem orthostatischem Tachykardiesyndrom (POTS)
2022
Zusammenfassung
Das posturale orthostatische Tachykardiesyndrom (POTS), eine der häufigsten autonomen Störungen, ist mit einer erheblichen Morbidität und Funktionseinschränkung verbunden. Obwohl mehrere mögliche Ursachen vorgeschlagen wurden, hat sich die Autoimmunität als eine der Hauptursachen herauskristallisiert, da bei Patienten mit POTS verschiedene spezifische und unspezifische Antikörper festgestellt wurden. Die Behandlung mit intravenösem Immunglobulin ist bereits beschrieben worden. Wir stellen eine Fallserie von Patienten mit schwerem POTS vor, die auf pharmakologische und nicht-pharmakologische Standardtherapien nicht ansprachen und mit einer Immuntherapie behandelt wurden, die entweder aus einer subkutanen Immunglobulintherapie (SCIG) oder einer Plasmapherese (PLEX) bestand, und berichten über ihre Behandlungsergebnisse.
Fazit
Bei Patienten mit schwerem, therapierefraktärem POTS kam es nach einer Immuntherapie mit SCIG oder PLEX zu einer signifikanten funktionellen Verbesserung mit einer Verringerung der autonomen Symptome. Randomisierte kontrollierte Studien zu SCIG und/oder PLEX sind erforderlich, um die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Langzeittherapien bei Patienten mit POTS zu ermitteln.
Kesterson, K., Schofield, J. & Blitshteyn, S. Immunotherapy with subcutaneous immunoglobulin or plasmapheresis in patients with postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS). J Neurol(2022). https://doi.org/10.1007/s00415-022-11344-z